Mehanizam razvoja artroze

Zglobni mehanizam za razvoj boli. Mehanizam nociceptivne boli

Literatura Uvod U prošlosti se smatralo da je osteoartritis OA degenerativna bolest zglobova koja nastaje kao posljedica starenja i pretjeranog habanja. Razumijevanje mehanizama koji utječu na destrukciju zgloba u OA važno je za daljnje određivanje liječenja koje bi trebalo biti usmjereno, ne samo na ublažavanje simptoma bolesti, nego i na usporavanje ili zaustavljanje progresije OA. Ovaj pregledni stručni rad osvrnuti će se na brojne čimbenike koji imaju važnu ulogu u patofiziologiji razvoja OA, uključujući i osvrt na mehanizme razvoja bolnog podražaja.

zglobni mehanizam za razvoj boli zvuk u zglobu koljena i boli

Pregled patofizioloških promjena u bolesnika s OA Poznato je da se OA manifestira morfološkim, biokemijskim, molekularnim i biomehaničkim promjenama stanica i međustanične tvari u svim tkivima koji čine diartrodialni zglob zglobna hrskavica, kost, sinovijalna tekućina, zglobna čahura, ligamenti, mišići, živci.

Zglobna hrskavica S obzirom da hrskavica ima ograničenu moć obnavljanja, jednom kada propadnu kolagena vlakna gubi se mogućnost njihovog nadomještanja u zadovoljavajućoj količini.

Liječenje boli

U uznapredovalim stanjima dolazi do smrti hondrocita, te se vide areali matriksa bez stanica. Iako se općenito misli da je primarna uloga zglobne hrskavice amortizacija opterećenja, njena glavna uloga je omogućavanje nesmetanog glatkog pokreta u zglobu bez trenja. Glavni amortizeri opterećenja su uz subhondralnu kost, periartikularni mišići a u koljenu su to i meniskusi. Za pokret bez trenja odgovorni su hijaluronska kiselina sinovijalne tekućine koja je zaslužna za viskoznost te prisutnost velikog proteina lubricina u površnom sloju hrskavice koji je još poznat pod imenom proteoglikan-4 ili protein površne zone.

Nadalje, hondrociti površne zone hrskavice ublažavaju smična naprezanja dok kolagena vlakna održavaju čvrstoću hrskavice formirajući mrežu u kojoj se nalaze hidrofilni proteoglikani koji su odgovorni za elastičnost. Najranije patofiziološke promjene u OA najčešće se vide na površini zglobne hrskavice u smislu fokalne fibrilacije na mjestima najvećeg opterećenja.

Kao odgovor na slabljenje mreže kolagenih vlakana, hidrofilni proteoglikani apsorbiraju vodu i povećavaju svoj volumen.

  • Liječenje boli – Wikipedija
  • Lijek protiv bolova u zglobovima noću
  • Noć bol u uzrocima zglobovima
  • Smanjena sinteza albumina npr.
  • Složeno liječenje artroze lakatnog zgloba
  • Hondroksid protiv bolova u zglobovima
  • Šta znači artroza? Artroza: vrste i simptomi, lijekovi za artrozu, liječenje artroze
  • Po temi: Drugi narodni lijekovi Autor članka: Igor V.

U zdravoj hrskavici hondociti su mirni i održavaju normalne anaboličko-kataboličke aktivnosti. Kako se OA promjene razvijaju, aktivnost hondrocita zglobni mehanizam za razvoj boli ubrzava, povećava im se broj te oni formiraju klastere kao odgovor na gubitak matriksa.

Rekonstrukcija prednjeg križnog ligamenta (ACL)

Na kraju dolazi do njihove fenotipske promjene u hipertrofične hondrocite koji su slični stanicama koje su nađene u hipertrofičnim zonama rasta te proizvode kolagen tip X i matriks metaloproteinaze MMP S obzirom da hrskavica ima ograničenu moć obnavljanja, jednom kada propadnu kolagena vlakna gubi se mogućnost njihovog nadomještanja u zadovoljavajućoj količini 4.

Subhondralna kost Zadebljanje subhondralne kosti, odnosno razvoj koštane skleroze vidljiv je zbog povećane produkcije kolagena i pojačane mineralizacije u subhondralnoj kosti.

Prognoza i tijek reumatoidnog artritisa Kako nastaje reumatoidni artritis?

Osteofiti se formiraju na zglobnim marginama, najčešće na hvatištima tetiva ili ligamenata. U uznapredovalim slučajevima formiraju se koštane ciste, dok koštane erozije za OA nisu tipične.

zglobni mehanizam za razvoj boli ulje crnog kima za bolove u zglobovima

Izuzetak je erozivni OA koji najčešće zahvaća distalne i proksimalne interfalangealne zglobove šaka. Karakteristične su centralne erozije zgloba, za razliku od perifernih erozija koje nastaju kod reumatoidnog artritisa RA ili gihta. Lezije koštane srži, vidljive na nuklearnoj magnetnoj rezonanci NMR nalaze se na mjestima gdje je došlo do stanjenja ili gubitka hrskavice a na području gdje su mehanička opterećenja najveća. U osnovi navedene promjene predstavljaju mikrostrukturalna oštećenja kosti praćena lokalnom nekrozom i fibrozom 5.

zglobni mehanizam za razvoj boli bod bol na laktu

Sinovijalna tekućina Sinovitis pridonosi daljnjoj destrukciji hrskavice i pojačanju bolnog podražaja. Kod simptomatskog OA dolazi do razvoja sinovitisa uz sinovijalnu hipertrofiju što govori o upalnoj komponenti u patofiziologiji nastanka bolesti 6, 7. Za razliku od RA i ostalih upalnih artritisa, sinovitis nije početni znak razvoja OA.

Sinovitis pridonosi daljnjoj destrukciji hrskavice i pojačanju bolnog podražaja.

zglobni mehanizam za razvoj boli drvo uš za bol u zglobovima

Upalu generiraju molekularni obrasci povezani s oštećenjem danger associated molecular pattern, DAMP uključujući alarmin, medijator aktivacije prirođenog imunološkog odgovora zaslužan za kemotaksiju i otpuštanje proupalnih citokina 2, Okozglobna meka tkiva Zadebljanje zglobne kapsule zajedno sa osteofitima pridonosi zadebljanju zgloba u cijelosti.

OA također zahvaća okozglobna meka tkiva uključujući ligamente i zglobnu kapsulu te unutarzglobne komponente kao što su meniskusi u koljenom zglobu. U ovim tkivima također dolazi do gubitka stanica i oštećenja izvanstaničnog matriksa. Zadebljanje zglobne zglobni mehanizam za razvoj boli zajedno sa osteofitima pridonosi zadebljanju zgloba u cijelosti.

Bolovi u laktu (zglobovi lakta): uzroci, liječenje, što učiniti ako lakat boli nego liječiti

U starijih bolesnika, s razvijenim OA-om često se nalaze oštećenja ligamenata i meniskusa koji su, bez prethodne anamneze o ozljedi, najčešće degenerativne prirode Studije pokazuju da oštećenja meniskusa također mogu biti okidač lučenja upalnih medijatora u zglobu Periartikularni mišići i živci također su zahvaćeni OA-om u smislu slabosti mišićne kontrakcije i pojačanog prenošenja bolnog podražaja Mehanizmi nastanka osteoartritisa Brojni su mehanizmi nastanka OA, uključujući i rizične čimbenike koji utječu na početak i razvoj patofiziološkog procesa.

Mehanizmi zglobni mehanizam za razvoj boli OA od početnih čimbenika do razvoja različitih stupnjeva težine bolesti razlikuju se od osobe do osobe. OA ne napreduje jednako kod svih bolesnika niti je razvoj rane zglobni mehanizam za razvoj boli bolesti prediktor nastanka teškog OA.

Stoga, možemo smatrati da je OA spektar različitih kliničkih slika ili različitih fenotipova OA, a ne jedna bolest. Rizični čimbenici u mehanizmu nastanka osteoartrisa Brojni su rizični čimbenici koji su vezani uz patofiziologiju OA uključujući ozljedu, debljinu, genetiku, biomehaničke čimbenike, spol i dob.

Ozljeda zgloba Pretpostavlja se da nakon operacijske rekonstrukcije ligamenta biomehanika zgloba nije u potpunosti restaurirana ili da posttraumatska akutna upala predstavlja okidač za razvoj OA, te se rekonstrukcijom taj proces ne može zaustaviti.

OA koji nastaje nakon ozljede zgloba zove se posttraumatski OA. Patološke promjene se najčešće vide unutar 10 godina od ozljede, a na vrijeme početka prvih simptoma utječe i dob osobe kada je ozljeda nastala Ozljeda uzrokuje akutnu upalu i oteklinu zgloba koja je jače izražena ukoliko su oštećeni veliki ligamenti kao što zglobni mehanizam za razvoj boli prednja ukrižena sveza koljena.

Brojne studije su registrirale čak do 6 puta veće povećanje proupalnog citokina faktora tumorske nekroze alfa TNF-α i čak puta veće povećanje interleukina-6 Il-6 u zglobnoj sinoviji nakon ozljede Međutim, visoke razine navedenih proupalnih citokina u zglobu odmah nakon ozljede nisu prediktorni čimbenici budućeg razvoja OA Rizik od nastanka OA nakon ozljede prednje ukrižene sveze isti je bez obzira da li se operacijski učini njegova rekontrukcija ili ne Pretpostavlja se da nakon operacijske rekonstrukcije ligamenta biomehanika zgloba nije u potpunosti restaurirana ili da posttraumatska akutna upala predstavlja okidač za razvoj OA, te se rekonstrukcijom zglobni mehanizam za razvoj boli proces ne može zaustaviti.

Studije pokazuju da su markeri degradacije kolagena i proteoglikana prisutni nakon ozljede ali i kasnije po smirivanju akutne upale Debljina Postoji povezanost između debljine i Oosteoartritisa šaka.

zglobni mehanizam za razvoj boli bol u ramenu kod raka pluća

Povećana tjelesna masa je rizični čimbenik za nastanak OA ne samo u zglobovima koji nose tjelesno opterećenje kao što su kuk i koljeno nego i u ostalim zglobovima, prvenstveno u zglobovima šake 19, Povećana tjelesna masa povećava biomehaničke sile koje djeluju na zglob, ali postoje brojni dokazi za metabolički utjecaj na razvoj OA.

Postoji povezanost između debljine i OA šaka, a poznata je činjenica da svi bolesnici sa prekomjernom tjelesnom masom ne isprekidani bolovi u zglobovima OA kuka ili koljena. Makrofagi u masnom tkivu luče zglobni mehanizam za razvoj boli citokine, uključujući IL-6 i TNF- α, a adipociti luče adipokine čiji glavni predstavnik je leptin. Citokini masnog tkiva izazivaju sistemsko, proupalno stanje niskog stupnja dok leptin ima direktan učinak na zglobne strukture i zajedno pridonose razvoju OA Genetska predizpozicija Urođeni oblici OA koji nastaju zbog rijetkih mutacija gena strukturnih kolagena zglobne hrskavice kolagen tipa II, IX i XI izazivaju razvoj preuranjenog OA u ranoj adolescenciji te izazivaju destruktivne oblike artritisa brojnih zglobova Ostale genetske studije ne ranije spomenute rijetke nasljedne mutacije gena povezale su individualne gene i blago povećanje rizika za razvoj OA.

Anatomski čimbenici Oblik zglobnih tijela, pogotovo kuka može uzrokovati razvoj OA. Kongenitalna acetabularna displazija je povezana s preuranjenim razvojem OA kuka. Kod razvoja koljenog OA važna je biomehanička os donjeg ekstremiteta.

Razvoj varus ili valgus OA koljena povezana je s propadanjem lateralnog ili medijalnog tibio-femoralnog odjeljka zgloba Spol OA šaka i koljena češći je u osoba ženskog spola, dok je prevalencija po spolu kod OA kukova jednaka Dob Razvoj OA je povezan uz dob bolesnika i starenje te je poznato da se incidencija i prevalencija povećavaju u starijoj dobi Promjene u starijoj dobi mogu se podijeliti na starenje izvanstaničnog matriksa hrskavice i starenje stanica hrskavice.

Sa starenjem matriksa stanjuje se zglobna hrskavica, smanjuje se njena hidracija i dolazi do akumulacije proteina koji sadrže krajnje produkte glikacije advanced glycation end-products, AGEs koji utječu na krhkost kolagena pa tako i na propadanje hrskavice Druga promjena matriksa ovisna o dobi je pojava hondrokalcinoze ili akumulacije kalcij pirofosfat dihidrata CPPD u formi kristala koji mogu izazvati epizode akutnog mono-oligo artritisa i mogu pridonijeti razvoju OA Stanične promjene u hrskavici koje su ovisne o dobi uključuju disfunkciju i oksidativni stres mitohondrija.

Oštećeni mitohondriji utječu na smanjen odgovor na anaboličku stimulaciju faktora rasta s posljedičnom nedostatnom reparacijom tkiva, uz smanjenje zaštitnog mehanizam autofagije pa je odstranjivanje oštećenih staničnih elemenata smanjeno Zbog ovih promjena dolazi do neravnoteže anaboličkih aktivnosti stanica reguliranih faktorima rasta koje su potrebne u zacjeljivanju oštećenog matriksa i kataboličkih aktivnosti proupalnih medijatora i MMP koje uzrokuju razaranje zglobnog tkiva Ostali mehanizmi nastanka OA Upalni medijatori igraju važnu ulogu u patofiziologiji OA kao mogući čimbenici destrukcije zgloba U ostale brojne ali ne manje zglobni mehanizam za razvoj boli mehanizme nastanka OA spadaju brojni upalni mehanizmi, aktivacija MMP, signalizacija preko aktivacije faktora rasta fibroblasta fibroblast growth factor; FGFkoštani morfogenetski proteini bone morphogenetic protein; BMP i epigenetika.

Upalni medijatori igraju važnu ulogu u patofiziologiji OA kao mogući čimbenici destrukcije zgloba. Broj proupalnih medijatora koji su nađeni u sinovijalnoj zglobni mehanizam za razvoj boli i okolnim tkivima raste iz dana u dan. Rane studije bile su fokusirane na ulogu citokina IL-1 koji izaziva kataboličku aktivnost i degradaciju matriksa hrskavice.

Simptomi, dijagnoza i liječenje reumatoidnog artritisa

No uloga IL-1 je upitna jer su razine nađene u OA promijenjenom zlobu niže od razina koje izazivaju degradaciju hrskavice. Kliničke studije u kojima je korištena biološka terapija inhibicije IL-1 kod OA koljena i erozivnog OA šaka nisu dale željene rezultate 28, Blokada ostalih citokina, čije razine su u sinovijalnoj tekućini bile više od IL-1, primjerice TNF-α i IL-6 također nisu dale zadovoljavajuće rezultate Ostali masti za bolove u zglobovima kuka medijatori uključujući DAMP molekule s glavnim predstavnikom alarminom izazivaju sinovitis privlačeći makrofage u sinovijalnu tekućinu i izazivaju zglobni mehanizam za razvoj boli proteaza i posljedičnu degradaciju matriksa.

Istražujući sve veću listu upalnih medijatora ostaju i dalje brojna pitanja bez odgovora. Još uvijek se ne zna koji je najvažniji patofiziološki mehanizam destrukcije zgloba koji bi mogao služiti kao cilj za terapijsku intervenciju. Sve više je znanstvenih dokaza da prirođeni imunološki odgovor započinje kaskadu oštećenja zglobnog tkiva 2, Naime, destrukcijom hrskavice otpuštaju se brojni fragmenti proteina matriksa kao što su dijelovi proteoglikana i kolagena.

Zglobni mehanizam za razvoj boli fragmenti stimuliraju prirođeni imunološki odgovor u koji su uključeni integrini kao signalne molekule komunikacije između stanica međusobno, kao i između stanica i međustanične tvari. Njihova važnost je u regulaciji putova razgradnje oštećenog zglobnog tkiva.

Please wait while your request is being verified...

Nažalost, zglobna hrskavica ne može zadovoljavajuće zacijeliti jer je avaskularna i jednom kada dođe do značajnijeg oštećenja matriksa promjene koje nastaju su ireverzibilne 2, 10, Destrukcija struktura zgloba u OA posredovana je brojnim proteazama uključujući matriks metaloproteinaze MMP Proteaze u OA posreduju razaranje proteina izvanstaničnog matriksa.

Za čvrstoću zglobne hrskavice odgovoran je tip II kolagen, a za njenu elastičnost proteoglikan, agrekan. Kolagen II razgrađuje MMP 33dok molekulu agrekana razgrađuje enzim agrekanaza 2, koja je prisutna već u ranim oblicima razvoja OA. Zbog njihove važnosti u procesu razgradnje hrskavice, postoje istraživanja s ciljem inhibicije MMP 13 i agrekanaze 2 i razvoja potencijalnih lijekova koji modificiraju bolest ali još uvijek na razini eksperimentalnih studija na zglobni mehanizam za razvoj boli.

Faktori rasta fibroblasta FGF stimuliraju proliferaciju hondrocita aktivirajući anaboličke ili kataboličke procese ovisno o vrsti specifičnog receptora koji je aktiviran.

FGF receptor 18 je snažni anabolički faktor koji se istražuje kao cilj potencijalne intraartikularne terapije za OA Nadalje jedan od koncepata nastajanja OA je i interakcija između subhondralne kosti i priliježeće hrskavice preko koštanog morfogenetskog proteina.

Šta znači artroza? Artroza: vrste i simptomi, lijekovi za artrozu, liječenje artroze

S obzirom da postoje dokazi koji pokazuju da u nekim slučajevima OA, prve promjene nastaju u subhondralnoj kosti prije promjena u zglobnoj hrskavici potrebna su daljnja istraživanja jer su navedeni dokazi nastali na eksperimentalnim životinjama. Epigenetika se zasniva zglobni mehanizam za razvoj boli promjenama koje se zbivaju izvan niza deoksiribonukleinske kiseline DNK odnosno genotipa zbog promjena ekspresije gena ili fenotipa stanice, a promjene nisu nužno nasljedne. Epigenetika se aktivno istražuje u patogenezi OA te su uočene razlike između normalne hrskavice i hrskavice zahvaćene procesom OA u putovima metilacije DNK te je evidentirana rastuća lista nekodiranih ribonukleinskih kiselina RNK kojih nema u zdravih osoba 36, Bez obzira na brojna istraživanja i dalje se liječenje OA većinom odnosi na lijekove za smanjenje bolnog podražaja, a ne na modifikaciju strukturalne progresije bolesti.

S obzirom na veliki broj medijatora u patofiziologiji OA još uvijek nije jasno koji je ključni medijator koji je zaslužan za razvoj i progresiju OA. Zato možemo reći da OA nije jedna bolest nego bolest s brojnim fenotipovima.

zglobni mehanizam za razvoj boli bol u bedrnim zglobovima i preponama

Naime posttraumatski fenotip OA ima drugačiji patofiziološki mehanizam nego OA udružen s povećanom tjelesnom masom metabolički fenotip OA ili OA koji nastaje prosto starenjem fenotip OA vezan uz životnu dob.